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本剧描写三毛乞求到大上海后的坎坷命运和遭遇，同时表现了三毛不断寻找幸福的辛酸、无奈、幽默的流浪经历。在解放前的上海，流浪儿童三毛无家可归，衣食无着。为了生存，他卖过报，拾过烟头，帮别人推黄包车，但总是受人欺侮，只有与他命运相同的流浪儿关心他，给他温暖。后来，他被流氓爷叔骗去干偷窃行当，好心的三毛不肯，逃了出来。不久，他又被一个有钱而不能生育的贵妇人收为养子。三毛过不惯有钱人家的虚伪、腐朽的生活，在贵妇人为他举行鸡尾酒会时，纠合一群流浪儿伙伴，扰乱了酒会。然后，三毛脱下华丽的衣服，披上麻袋片，又回到流浪儿队伍中来。上海解放了，三毛兴高采烈地迎接新生活的到来。如今胡宗宪已青史大翻身，回京受赏，乃是又一届东南总督的大热人选。该剧是一部温情剧，将通过精神科医生和患者之间的故事，寻找“幸福来自哪里”的答案。 申河均将在剧中饰演综合医院精神医学专科医生李施俊。他是一个怪咖医生，最擅长和患者交朋友，为了治疗全心全意不论方式方法。无论在什么严重的状况下都保持幽默感，向周围人传达正能量。随和但时而难搞，能说会道，能让任何人卸下防备，坚持自己独特的治疗方式。中国第一邮清末大龙邮票价值连城，被奉为稀世珍品。然而有谁知道，这枚邮票的背后却埋藏着一段悲欢离合的传奇故事……清朝民间已有邮政机构问世，邮差梅村（邱心志饰）送信途中结识了礼部侍郎之女容格格（胡静饰），一次邂逅，遂改变了两人其后的半生命运……西太后慈禧（韩再芬饰）突发奇想，谕令创制邮票，梅村被受以监制之职。一直垂涎容格格的康贝勒（黄河饰），乘机再次发难，以格格私下印制的一对错票相威胁……韩信故意在正面战场全力进攻，摆出一副要强攻的架势，暗中已经派人在临淄城外挖掘地道。围绕着这个传说，江洲、斗琳以及张氏兄妹的命运全都被扭在了一起……徐家父亲逝世了，身在美国的徐定贵应叔父的邀请回到了香港承继遗产。徐定贵有个同父异母的哥哥徐定富，定富对于这个前来分家产的弟弟十分不满，刚好叔父要求定贵在公司工作，并要求他表现良好才能顺利领得遗产。为了能独吞财富，假仁假义的定富故意招来了三位出名的损友，跟定贵成为朋友后把他教坏。意想不到的是这三位损友不但没有把定贵教坏，四人还成为了好友。当他们知道了定富的阴谋之后，决定联手对付卑鄙的定富。